Millesimo è estremamente facile da raggiungere, soprattutto in macchina.
A pochi metro dal centro è infatti presente il casello autostradale della A6 Torino-Savona.
Inoltre il comune è un vero e proprio punto di snodo delle strade provinciali che portano da Savona e Cairo Montenotte verso l’Alta Val Bormida e le aree del Basso Piemonte, tra cui Ceva, Mondovì e le Langhe.
Millesimo è inoltre raggiungibile tramite autobus grazie alle varie fermate e del servizio pubblico TPL e Gelosobus.
A pochi chilometri di distanza sono presenti le stazioni ferroviarie di Cengio e San Giuseppe di Cairo.
Infine si può giungere a Millesimo anche attraverso i numerosi tracciati di trekking e mtb segnalati sulle più famose app del settore.
